一、機構與人員

1、企業組織機構不健全，未配備足夠的并具有适當資質(zhì)的人員。(尤其是研發至技(jì )術轉移期間)

2、企業未明确規定每個部門和每個崗位的職責，企業人員對身職責不清楚。（尤其是注冊現場檢查過程中生産部人員所承擔的職責）

3、相應的職責沒有培訓記錄，或培訓記錄不全，培訓記錄存在缺陷。如崗位培訓需求不明确，培訓記錄不完整等。

4、與本次檢查相關的樣品批量生産前相關人員沒有進行過與本産品生産和質(zhì)量控制有關的培訓及藥品GMP培訓，或培訓不充分(fēn)。

5、員工培訓的書面規程并沒涉及針對特定工作(zuò)、特殊的技(jì )術培訓的内容。

6、對本次檢查的方式、要點不了解，檢查工作(zuò)流程不熟悉，文(wén)件的準備工作(zuò)不充分(fēn)。

二、廠房設施設備

1、沒有綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用(yòng)途等因素，确定廠房、生産設施和設備多(duō)産品共用(yòng)的可(kě)行性，也不能(néng)提供相應評估報告。

2、沒有根據藥品品種、生産操作(zuò)要求及外部環境狀況等配置空調淨化系統或設置不當。

3、在原有廠房與設施、設備上增加該産品生産時，沒有作(zuò)相應的變更，沒有經批準或經驗證。

4、生産廠房及其設施、生産設備、倉儲條件等不能(néng)滿足樣品批量生産要求（不匹配）。

5、校準的量程範圍沒有涵蓋實際生産和檢驗的使用(yòng)範圍。關鍵儀表精(jīng)度與範圍與工藝要求不一緻。如：關鍵儀表沒有檢驗；檢驗單位沒有資質(zhì)或基準儀器校準等。

三、物(wù)料管理(lǐ)

1、生産過程所需的原輔料和與藥品直接接觸的包裝(zhuāng)材料購(gòu)入、儲存、發放、使用(yòng)等缺少相應的正式文(wén)件或沒有按照文(wén)件執行。

2、原輔料、與藥品直接接觸的包裝(zhuāng)材料不能(néng)證明具有合法來源，或與注冊申報不一緻未上報變更，或申報變更，但未獲得批準。

3、沒有對購(gòu)入的原輔料、與藥品直接接觸的包裝(zhuāng)材料等進行取樣檢驗，或檢驗項目不全，或有不符合質(zhì)量标準要求仍舊使用(yòng)的情況。

4、沒有對關鍵原輔料、與藥品直接接觸的包裝(zhuāng)材料供貨商進行審計，或供應商沒有經過質(zhì)量管理(lǐ)部門的正式批準。

5、産品的容器/密封系統沒有經過充分(fēn)的驗證和測試，表明其不存在反應性或者吸附性，可(kě)以為(wèi)産品提供充分(fēn)的保護，防止産品變質(zhì)或者被污染。

6、物(wù)料發票、台賬等與生産記錄不一緻。

四、确認與驗證

1、公司沒有針對該産品的驗證主計劃，存在驗證項目缺失情況。比如:某些設備沒有驗證，增加用(yòng)水點，新(xīn)的檢驗方法等。

2、工藝驗證中關鍵工藝參數的驗證缺失，如批量混合均勻性，工藝驗證，清洗驗證、滅菌工藝驗證、培養基模拟灌裝(zhuāng)等。

3、 驗證計劃可(kě)操作(zuò)性差、部分(fēn)内容缺失，包括未制定驗證計劃、驗證計劃未包括工藝再驗證、未包括驗證完成時間等。

4、工藝驗證管理(lǐ)程序中對于如何基于風險開展的驗證的規定不合理(lǐ)或缺失，如質(zhì)量風險評估工具在工藝驗證中的應用(yòng)要求、未基于風險評估來确定再驗證的周期等。

5、驗證執行方面，存在未開展工藝驗證、僅開展部分(fēn)工序的驗證、未對特殊條件下(如混批、母液、回收溶劑、零頭返工、中藥材炮制) 的生産工藝進行驗證、同步驗證确少合理(lǐ)分(fēn)析等。

四、生産管理(lǐ)

1、中試或技(jì )術轉移過程中藥品GMP規範執行不足，如:未将此過程納入藥品GMP體(tǐ)系之中,人員職責不清；生産部門對品種工藝知識理(lǐ)解不夠；研發部門實施工藝驗證未完全遵循藥品GMP規定。

2、批記錄内容存在真實、完整性問題，

①批記錄設計不合理(lǐ)，缺少重要内容

②生産以及重要中間工序開始、結束的日期和時間存在矛盾

③缺少重要生産工序操作(zuò)人員的簽名或關鍵操作(zuò)（如稱量）複核人員的簽名

④投入的回收或返工處理(lǐ)産品，缺少批号及數量等信息。

⑤各生産中間工序開始、結束的日期和時間與檢驗記錄、公用(yòng)設施輔助記錄的日期時間一緻性。

⑥共用(yòng)設備日志(zhì)與其他(tā)産品批記錄日期和時間的一緻性。

⑦原輔料的來源、批号和(或)檢驗控制号以及實際稱量的數量與物(wù)料記錄或台賬發票等的一緻性。

⑧包括以往試生産或試制樣品的記錄台賬等。

⑨生産、檢驗、中控等人員的簽名與其他(tā)記錄如培訓記錄的一緻性。電(diàn)子記錄與紙質(zhì)記錄不符。

⑩儀器設備日志(zhì)中存在修改日期或數據的痕迹。

五、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

1、企業不具備相應的樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器及标準物(wù)質(zhì)。

2、檢驗儀器、設備沒有儀器使用(yòng)記錄或使用(yòng)記錄存在矛盾。

3、樣品，包括物(wù)料、包裝(zhuāng)材料存在沒有檢驗操作(zuò)規程及受控記錄的情況。

4、檢驗記錄不是原始記錄，存在轉抄或打草(cǎo)稿現象。圖譜、打印記錄沒有檢驗人員簽字及日期。

5、所有中間控制（包括生産人員進行的中間控制）檢驗方法沒有經過質(zhì)量管理(lǐ)部門批準和驗證，中間控制檢驗記錄不全。

6、對偏差、超标結果未能(néng)及時調查；超标結果調查不充分(fēn)，調查不深入、不全面，未能(néng)對産生的根本原因進行充分(fēn)調查。

7、當發現穩定性試驗數據偏離趨勢的異常數據，未能(néng)引起足夠重視，未及時開展調查,導緻後期對再查找原因增加難度。

8、公司沒有完善的變更控制程序，未嚴格按照變更控制程序進行評估和驗證，變更文(wén)件時間在發生變更以後。

9、變更評估不當，對于變更為(wèi)進行充分(fēn)的風險評估。